Metabolisme Badan Keton

 

Metabolisme Badan Keton

Tingkat asetil CoA dari β-oksidasi meningkat lebih dari yang dibutuhkan untuk masuk kesiklus asam sitrat, dan mengalami ketogenesis di mitokondria hati (keton sintesis tubuh).

Asetoasetat, β-hidroksibutirat, dan aseton secara kolektif dikenal sebagai badan keton. Sintesis badan keton terjadi selama kelaparan yang parah atau berat pada penderita  diabetes melitus. Selama kondisi seperti itu, tubuh benar-benar tergantung pada metabolisme  sehingga trigliserida sebagai simpanan  untuk memenuhi kebutuhan energi.

Dalam sintesis, dua molekul asetil CoA mengembun bersama untuk membentuk asetoasetil KoA. Sebuah reaksi dikatalisis oleh thoilase. Molekul lain dari asetil CoA bereaksi dengan CoA asetoasetil untuk membentuk 3-Hydroxy-3-metil glutaryl CoA (HMGCoA). Langkah ini adalah langkah membatasi tingkat dan reaksi yang dikatalisis oleh enzim sintase HMGCoA. Perhatikan bahwa senyawa ini juga merupakan pertengahan dalam sintesis kolesterol di  dalam sitosol sel hati tapi HMGCoA  di mitokondria menuju ke sintesis tubuh keton.

HMGCoA terbentuk dalam hepatosit mitokondria oleh kerja enzim HMGCoA liase diubah menjadi asetoasetat.

Ketika konsentrasi Asetoasetat yang sangat tinggi dalam darah,  secara spontan didekarboksilasi untuk aseton.

Acteoacetat dapat dikonversikan  ke β-hidroksi butirat oleh enzim dehidrogenase. Ini adalah
Reaksi reversibel. Lihat gambar 4.8

Bau aseton dapat dideteksi dalam napas seseorang yang memiliki tingkat asetoasetat tinggi, seperti pasien diabetes. Selama penderita diabetes militus merasa lapar dan jaringan perifernya parah, maka akan sepenuhnya tergantung pada badan keton. Bahkan jaringan seperti jantung dan otak tergantung terutama padabadan keton selama kondisi tersebut untuk memenuhi permintaan energi mereka.

Gambar 4.8. Sintesis badan keton.

Pengaturan Keton Sintesis Tubuh

Hal ini diatur oleh:

• Tingkat β-oksidasi

• Ketersediaan substrat untuk memasuki siklus TCA

• Mobilisasi  karbohidrat

Pemanfaatan Badan Keton

Badan keton diproduksi dalam hati dan mereka digunakan dalam jaringan ekstrahepatik. Hati tidak mengandung enzim yang diperlukan untuk aktivasi badan keton.

Aceto asetat diaktifkan oleh dua proses untuk pemanfaatannya.

1)      Aceto asetat + ATP + CoA → asetoasetil KoA + AMP. (Enzim disintesis)

2)      Aceteo asetat + Succinyl CoA → Aceto asetil CoA + suksinat. Enzim ini dinamakan Thiophorase ( tidak ada di Hati).

Aceto asetil KoA dipecah menjadi dua molekul asetil KoA, yang memasuki siklus TCA untuk  produksi energi.

Aceto asetat dan β-hidroksi butirat adalah substrat normal untuk respirasi dan penting untuk sumber energi .Renal korteks (ginjal) dan otot jantung menggunakan asetoasetat dalam preferensi untuk glukosa. Pengendali otak  beralih ke pemanfaatan badan keton untuk energi selama kelaparan dan diabetes yang tidak terkontrol.

Aseton yang keluar tidakmenghasilkan energi. Secara normal badan keton dalam darah yaitu 1mg% .Di ketonemia, levelnya meningkat. Ekskresi badan keton meningkat dalam urin, yang disebut ketonuria. Penderitanya disebut ketosis.

 

Penyebab Ketosis:

1)  Kelaparan berkepanjangan, berkurangnya hasil  karbohidrat, peningkatan oksidasi asam lemak dan ketosis.

2)      Ibu Menyusui mengembangkan ketosis.

3)      Pasien diabetes dengan kadar gula darah yang tidak terkontrol, selalu menderita ketosis,ketoasidosis.

Ketosis biasanya berhubungan dengan asam lemak bebas dalam darah tingkat tinggi. Lipolisis dan ketogenesis diatur oleh hormon.

Diabetes, ada kekurangan insulin, yang membawa lipolisis dan penurunan pemanfaatan glukosa.

Lipoysis meningkatkan asam lemak bebas dalam darah, yang teroksidasi untuk memenuhi kebutuhan energi, yang menyebabkan peningkatan produksi asetil CoA, NADH, ATP dan selanjutnya menghambat siklus TCA.

    Asetil CoA membutuhkan oxalo asetat untuk masuk ke siklus TCA . Glukosa yang tidak membentuk oksaloasetat, maka asetil CoA tidak bisa masuk siklus. Kehingga dialihkan ke sintesis  badan keton.

Demikian pula jika terjadi  hipoglikemia, menyebabkan  berkurangnya insulin, lipolisis meningkat dan ketogenesis meningkat. Oxaloacetat  juga dialihkan ke glukoneogenesis, yang menguras lebih lanjut Siklus TCA. Jadi asetil CoA hanya dapat dikonversikan ke badan keton.

Anggota Kelompok:

1. Nofiatun Khasanah           (P07120114024)
2. Rika Ikhtiarini Khasanah (P07120114033)
3. Riska Yuliasih                    (P07120114034)
4. Siti Nurkhasanah               (P07120114037)
5. Della Arista Wulandini      (P07120114041)